mapk信号通路（十二大经典信号通路概述）

本文目录

• 十二大经典信号通路概述
• MAPK信号通路（
• mapk信号通路属于一种g蛋白偶联受体信号转导途径对吗
• 内质网应激可激活mapk信号通路吗
• 哪些信号通路是重叠的
• 信号通路的研究方法
• 酶联受体是如何激活rasmapk信号通路的

十二大经典信号通路概述

MAPK信号通路             Notch信号通路 

PI3K/ALK信号通路        Hippo信号通路

RTK相关信号通路         Hedgehog信号通路

TGF-β超家族信号通路   核受体相关通路（激素类）

Wnt信号通路                   JAK/STAT信号通路

NF-kB信号通路               AMPK信号通路

1）以配体命名：TGF-β、Wnt、Hedgehog；

2）受体命名：RTK、Notch、核受体相关通路（激素类）；

3）关键元件：MAPK、NF-kB、Hippo、JAK/STAT、AMPK；

4）信号首尾：PI3K/ALK、NF-kB；

磷酸化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Hippo、JAK/STAT、AMPK；

磷酸化+泛素化：Wnt、NF-kB；

蛋白剪切：Notch；

十二大信号通路绝大多数依赖受体和配体结合，进行信号传导，但Hippo信号通路中缺乏明确的受体和配体，而核受体相关通路中的IIb孤儿受体，它的配体不明确或者无配体，这就导致了 Hippo通路独特的不依赖配体和受体的信号通路 ；也存在即 担任受体又是激酶的角色，如RTK 。对于大部分通路，配体通常存在细胞质中，受体存在细胞膜上，但是注意的是 Notch信号通路的配体则位于与受体不同的另一个细胞的细胞膜上 ， 核受体相关通路中，该受体却不在细胞膜上 ；在信号通路传导过程中，主要通过级联放大，这样优点就是高效。另外，通过对下游的转录因子激活，起到作用，但是值得注意的是， Hippo信号通路活化状态是导致转录因子失活 ，这一点和其他信号通路不一样。很多通路在机体内是广泛的表达，而 Hedgehog却通常不在哺乳动物成体中活化，只在胚胎发育、纤毛运动以及肿瘤发生中活化 。
接下来，我们谈谈这些通路在机体的功能，主要分生理性和病理性两部分。生理性无外乎包括个体发育，免疫细胞的活化等，而病理性包括肿瘤的发生和发展、炎症反应、组织器官的纤维化等。这样在科研设计时，我们可以将自己的研究内容与这些经典通路结合起来，站在巨人的肩膀上登高望远。

肿瘤发生发展：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK

免疫相关疾病：MAPK、PI3K/ALK、RTK、JAK/STAT

组织器官纤维化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β

个体发育：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β（BMP）、Wnt、Notch、Hedgehog

组织器官再生：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β（BMP）、Wnt

免疫抑制：TGF-β

神经细胞稳态：TGF-β

炎症反应：NF-kB、JAK/STAT

损伤修复：Notch

纤毛运动：Hedgehog

代谢性疾病：核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK
细胞增殖、凋亡：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK

细胞形变和迁移：PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt

干细胞维持和分化：PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、Notch、Hedgehog

免疫细胞活化：PI3K/ALK、RTK、NF-kB、JAK/STAT

免疫细胞抑制：TGF-β

神经细胞分化：TGF-β

成骨细胞分化：TGF-β（BMP）

炎症细胞的活化：NF-kB

纤毛细胞的运动：Hedgehog

调节代谢：核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK

MAPK信号通路（

D ay 1. 十二个经典信号通路 —— MAPK信号通路

十二大经典信号通路：

1）MAPK信号通路2）PI3K/ALK信号通路

3）RTK相关信号通路 4）TGF-β超家族信号通路

5）Wnt信号通路6）NF-kB信号通路

7）Notch信号通路8）Hippo信号通路

9）Hedgehog信号通路10）核受体相关通路（激素类）

11）JAK/STAT信号通路12）AMPK信号通路

MAPK信号通路 （ 交通枢纽 ）

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）

本质：激酶，负责催化磷酸化

mapk信号通路属于一种g蛋白偶联受体信号转导途径对吗

mapk信号通路属于一种g蛋白偶联受体信号转导途径，是对的。受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活mapk信号转导途径。

内质网应激可激活mapk信号通路吗

可以激活mapk信号通路。MAPK是mitogen-activatedproteinkinases的简称，是一组进化保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，它们会被一系列细胞外的刺激信号激活并介导信号从细胞膜向细胞核传导包括肽生长因子，细胞因子，激素和各种细胞应激物，如氧化应激和内质网应激。

哪些信号通路是重叠的

以下几个信号通路是重叠的。
1、PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路：这两个信号通路都是促进细胞生存和增殖的关键途径，它们可以通过相互作用来协同调节细胞的生理过程。
2、JAK/STAT和NF-kB信号通路：这两个信号通路都可以调节细胞核内的基因转录，它们之间存在复杂的相互作用关系，可以通过协同作用来调节免疫和炎症反应等生理过程。
3、Wnt和Hedgehog信号通路：这两个信号通路都是在胚胎发育和细胞再生过程中非常重要的途径，它们可以相互作用来调节干细胞的增殖和分化。
4、Notch和TGF-beta信号通路：这两个信号通路都可以调节干细胞的命运决定和细胞分化，它们可以相互作用来协同参与这些生理过程。

信号通路的研究方法

信号通路的研究方法：要证明P38表达增加会导致损伤，要证明你的药物存在保护作用，证明你的药物可以抑制P38表达，证明你的药物是由于抑制了P38表达而发挥保护作用。

这里需要建立一个损伤模型。正如你提到的，钙离子导致P38mapk的增高，如果某种损伤可以通过钙离子导致P38mapk的增高，那么你就建立起了一个损伤模型。这时，对P38做个RNA干扰，使其表达下降，再来损伤刺激，如果这时损伤刺激不会导致损伤，那么可以说P38mapk的增高会导致损伤。

这里最好不要用P38的抑制剂SB来处理，因为这个抑制剂是针对P38活性的抑制剂，抑制的是P38的磷酸化，而不是表达量。如果说明的问题是p38磷酸化水平增加而导致损伤，那么我建议用抑制剂。这时还可以用Dominant-negative。

抑制剂的实验证实该药物不影响P38表达，而影响其活化。（应该首先考虑选用抑制剂，因为目前一些药物的作用机制不是抑制靶点的表达，而是抑制靶点的激活。如果在此应用RNAi的话，很可能会漏掉这个机制或增加实验步骤。）

当然就是用你的药物先处理一下，再来损伤刺激，如果这时损伤刺激不会导致损伤，那么可以说你的药物存在保护作用。用你的药物先处理一下，再来损伤刺激，再检测P38表达，如果用药组相对于没有用药组P38表达下降，那么可以说你的药物可以抑制P38表达。

信号通路的分类：

1、当信号分子是胆固醇等脂质时，它们可以轻易穿过细胞膜，在细胞质内与目的受体相结合;

2、当信号分子是多肽时，它们只能与细胞膜上的蛋白质等受体结合，这些受体大都是跨膜蛋白，通过构象变化，将信号从膜外domain传到膜内的domain，然后再与下一级别受体作用，通过磷酸化等修饰化激活下一级别通路。

酶联受体是如何激活rasmapk信号通路的

酶联受体是激活rasmapk信号通路的。Ras与Raf结合并激活Raf（又称MAPKKK）Raf结合并磷酸化MAPKK的Ser/Thr使之激活MAPKK磷酸化MAPK的Ser/Tyr使之激活MAPK进入细胞核，使多种底物蛋白的Ser/Thr残基磷酸化。